Говно!
Ой, извините, сейчас объясню.

Ходил сегодня на Чёрную Вдову, и хотел написать, что "вау, ух-ты! круто! вот это да" - этих реакций, ожидаемых от фильмов Marvel почему-то не было. Фильм, можно сказать, проходной. Вроде сыграли неплохо, всё, что надо, показали. Хотя с жопой Йоханссон чуть переборщили, по-моему. Слишком много её показывали. Короче, средненько, чисто для фанатов, чтобы потом понимать что происходит в Четвёртой Фазе вселенной Marvel. И первое слово в этом посте не про этот фильм.

Вчера мне посоветовали посмотреть "Майор Гром: Чумной доктор". Музыку крутили из него. Мне вроде нравилось. Я, конечно, всегда говорил, что самая главная проблема российского кинематографа - то, что за него платят. За такое говно платить нельзя. Но тут меня уговорили посмотреть, и я таки посмотрел. Если коротко - первое слово в этом посте.
А если развёрнуто:
1. Звук говно, его монтаж тоже. Сначала думал, что это может такая раздача, но скорее всего так дерьмово смонтировано. На отъебись.
2. Игра актёров - говно. Мимика не выражает того, что они говорят. Если бы не Юля Пчёлкина, вообще бросил бы смотреть на середине. На отъебись.
3. Юмор - говнище. Весь русский юмор говнище. Уровня "почему? По кочану", с дебильной ухмылкой. На отъебись.
4. Музыка - подобрана каким-то дебилом, вставлена не к месту. Особенно детская песенка. На отъебись.
5. Слишком много политической повестки. И весь фильм непонятно, чью сторону принимают авторы фильма. Но в конце понятно - то, что менты жёстко винтят народ, это добро. На отъебись.
6. Мысли дельные были. Например, о том, что палка о двух концах борьба за приватность. Но подано очень топорно. На отъебись.
7. Слишком сильное подражание Marvel и DC. Смотрится просто смехотворно, как будто своих мыслей нет. На отъебись.
8. Спецэффекты - только огонь. Видимо, аниматоры научились делать только его. На отъебись.
9. Цитата: "и одел на него этот костюм". Надел, блядь! Надел!!!
Итоговая оценка Чёрной Вдовы: 7/10.
Итоговая оценка Чумного Доктора: 0/10.
П.С.: Если я вдруг решу посмотреть российский фильм последних лет 20-ти, вломите мне как можно сильней по морде. Лучше так, чем проломить себе череп фейспалмами.

#фильмы #BlackWidow #Marvel #russian #говно @rf@mastodonsocial.ru @rf@mastodon.ml

А у нас тут, похоже, выкристаллизовался еще один неприятный штамм, причем он использовал хитрую стратегию ухода от иммунитета. На сей раз эволюция вируса происходит в Калифорнии, где уже год как гуляют две эндемичных разновидности B.1.427 и B.1.429. Они похожи, так что ученые рассматривают их вместе как вариант B.1.427/B.1.429. С декабря 2020 года частота B.1.427/B.1.429 вдруг стала расти, и к февралю 2021 примерно половина всех новых случаев в Калифорнии были вызваны этим вариантом. Стало ясно, что у него есть какие-то преимущества, и позавчера в Science вышла статья [1], в которой ученые выяснили, какие они.
Новости, надо сказать, неприятные: новые мутации привели к тому, что один из важных фрагментов спайк-белка очень сильно изменился, но при этом не потерял своей функциональности. Это плохая история, она означает, что куча антител, выработанных после встречи с другими штаммами или вакцинации, перестают этот фрагмент узнавать, но способность вируса заражать клетки при этом не снижается.
Калифорнийский вирус занялся не RBD-фрагментом спайк-белка (он непосредственно связывается с клеточным рецептором ACE2), а его N-концевым доменом, он же NTD. Что он точно делает, пока неясно, но видимо, как-то помогает в связывании, потому что в вирусной частице спайк-белок свернут так, что NTD и три RBD (спайк-белки торчат на поверхности вируса по три штуки) оказываются тесно переплетены. На NTD находится так называемый супер-сайт связывания антител, то есть место, которое узнают и к которому прикрепляются сразу много антител, в том числе нейтрализующих – таких, связвание которых способно обезвредить вирус.
Мутации калифорнийского варианта привели к замене нескольких аминокислот так удачно (для вируса), что конфигурация NTD очень сильно поменялась. Иными словами, в этом месте белковый фрагмент свернулся совсем иначе, и теперь он выглядит для множества антител незнакомым. Это означает, что те антитела, которые раньше прикреплялись к NTD и "выносили" вирус, теперь бесполезны. Собственно, эксперименты по нейтрализации, когда клетки в культуре заражают вирусом и, добавляя плазму переболевших/вакцинированных или конкретные антитела, смотрят, способны ли они предотвратить заражение, подтверждают печальный вывод: плазма тем или иным способом иммунизированных людей нейтрализует вариант B.1.427/B.1.429 в 2,5-3 раза хуже. Это не значит, что вакцины в 3 раза менее эффективны! Мы подробно разбирали этот момент раньше [2], здесь только скажу, что их эффективность снижается, но (пока) не очень сильно.
В случае с калифорнийскими мутациями интересно другое. Обычно, говоря про изменения вируса, упоминают баланс: если вирус, пытаясь уйти от иммунитета, изменится слишком сильно, он станет хуже выполнять свою главную функцию – заражать клетки. Так что до бесконечности меняться невозможно, есть предел. Все так, но некоторые участки вирусных белков имеют не жесткую, а гибкую конструкцию: грубо, составляющие их аминокислоты уложены не плотными слоями, а свернуты в относительно свободно двигающиеся петли. И в NTD мы имеем ровно это. Такие петли имеют намного больше простора для изменений, так как могут хитро пересвернуться в совсем другую конформацию и все равно выполнять свою функцию. Для тех, кто в теме: в старых вариантах вируса в NTD была дисульфидная связь, каждая из двух важных мутаций B.1.427/B.1.429 приводит к ее разрыву, но когда они вместе, формируется новая дисульфидная связь, уже между другими остатками.
Подытоживая: вирус продолжает приспосабливаться к человеку. Он генерит новые мутации, из которых отбираются те, что позволяют ему лучше заражать клетки и/или уходить от иммунного ответа. Причем эти мутации могут складываться, то есть, сочетаясь в одном вирусе, давать внезапное увеличение приспособленности с одновременным обезвреживанием многих антител. Такое явление называется эпистаз. Кроме того, в спайк-белке есть больше одного места, изменения в которых дают ему преимущество (не только RBD).
И когда – боюсь, что именно когда, а не если – какой-нибудь вариант приобретет мутации сразу в нескольких таких важных местах (а наличие в этих участках петель делает такой сценарий более вероятным, чем если бы структура была жесткой), народится штамм, по степени опасности перекрывающий все уже существующие. То есть случится нелинейный рост его опасности для нас. Это может произойти тем легче, что супер-строгих ограничений на путешествия у нас нет. И если, скажем, калифорнийский штамм окажется в условной Африке или России, где вирусу особенно выгодно и просто – за счет малого числа привитых – приобретать мутации к RBD (ту же Е484К), то он ее приобретет быстрее, чем у себя в Калифорнии. Она наслоится на его хитрые мутации в RBD – и вот тут-то у людей начнутся большие неприятности. Вряд ли мы прямо вымрем, но вот быстро вернуться к жизни как в 2019-м вряд ли получится.
Правда, есть еще момент конкуренции штаммов между собой. Пока, как мы видим, всех обходит более заразный дельта с частичным ускользанием от иммунитета. Теоретически, дельта может не дать этому потенциальному новому штамму распространиться – но может и дать или, скажем, перенять у него какие-нибудь мутации. Предсказать, как будут взаимодействовать друг с другом довольно сложные биологические системы, да еще на фоне активного вмешательства со стороны людей, невозможно. Но одно точно: никто не гарантировал, что коронавирусная эпопея обязательно закончится для Homo sapiens благополучно. Нет такого правила, как бы нам не казалось, что мы цари природы.

via https://www.facebook.com/irina.yakutenko/posts/10159253730029800

#COVID19 @rf

На этой картинке, взятой у проекта Nextstrain, показаны частоты встречаемости различных штаммов коронавируса на территории России. Сразу оговорюсь, что это не точное распределение – в России расшифровывается очень (очень) мало геномов, так что в реальности ситуация может быть иной. Но тем не менее, тенденция хороша видна и по этой картинке. Темно-серым показан вариант, распространявшийся в России и на большей части Европы весь прошлый год (D614G с разными вариациями), синим – британский штамм (альфа, согласно новому наименованию ВОЗ), зеленым – индийский (дельта). Как можно заметить, британец появился в России с зимы 2021-го, но его доля оставалась не очень большой. В марте в Россию завезли индийца, и он оказался намного успешнее: сегодня он дает половину всех расшифрованных геномов.
Индийский штамм сейчас распространяется везде, но в странах, где много привитых, ему труднее передаваться, так как на кого он ни прыгнет – все с крепким иммунитетом. В России уровень вакцинации ничтожно мал, естественным путем переболела дай бог половина (то есть половина населения иммунологически наивна к коронавирусу, то есть никак не защищена), плюс у изрядной части этих людей иммунитет уже совсем угас, так как болели они давно и/или в легкой форме. Что, конечно, ужасно радует индийский штамм.
Для россиян это очень плохо, так как их ждет третья волна. Для всего остального западного мира, который потихоньку выходит из пандемии и снимает ограничения – интересно, так как мы сможем вживую наблюдать конкуренцию между двумя лидерами гонки: британским и индийским штаммами. Оба они распространяются очень хорошо, но индийский, похоже, гораздо лучше заражает уже переболевших. Лично я ставлю на то, что довольно быстро в России британский штамм приобретет необходимые мутации, которые тоже позволят ему успешно заражать людей с частичным иммунитетом. Или даже у нас народится какой-нибудь свой штамм – собственно, анализ имеющихся геномов показывает, что кое-какие свои варианты тут уже есть, но пока не видно, чтобы они по свойствам отличались от предковых форм. Впрочем, скоро все сами увидим.
Ну и да, еще одно возможное негативное последствие для россиян – страны, которые сейчас на них открылись, могут вновь внести Россию в красную зону. Однако тут все будет зависеть от того, насколько мощной будет в России третья волна: все же курортные государства за два года здорово оголодали и готовы идти на некоторые риски. С другой стороны, на четвертую волну от завозных вирусов они точно не готовы.
https://www.facebook.com/irina.yakutenko/posts/10159212536259800
@rf

Репликация MariaDB поломалась просто так где-то неделю назад. Реплицируется база данных PowerDNS. Из изменений на серверах только "apt update && apt upgrade".
Одну ошибку на слейве, о том, что не удаётся открыть файл релея я вроде победил. Перестартовал репликацию с другого индекса на мастере.

Но теперь другая ошибка в точности такая, которую "пофиксили" 10 лет назад.
https://bugs.mysql.com/bug.php?id=37317

Уже даже не знаю, что и делать.
#mysql #mariadb #replication @rf

ВЫЖИЛИ НЕ ТЕ, КОГО УБИВАЛИ, ВЫЖИЛИ ТЕ, КТО УБИВАЛ
Я с ужасом думаю, кого нарожает это пьяное кровавое быдло, захватившее власть России и что будет с моей страной через два три поколения. Впрочем, что тут думать – все злобно, кроваво до нельзя, лживо до тошноты, плоско, убого до невероятия...
Иван Бунин, 1934.
Помню, лет пять тому назад мне пришлось с писателями Буниным и Федоровым приехать на один день на Иматру. Назад мы возвращались поздно ночью. Около одиннадцати часов поезд остановился на станции Антреа, и мы вышли закусить. Длинный стол был уставлен горячими кушаньями и холодными закусками. Тут была свежая лососина, жареная форель, холодный ростбиф, какая-то дичь, маленькие, очень вкусные биточки и тому подобное. Все это было необычайно чисто, аппетитно и нарядно. И тут же по краям стола возвышались горками маленькие тарелки, лежали грудами ножи и вилки и стояли корзиночки с хлебом.
Каждый подходил, выбирал, что ему нравилось, закусывал, сколько ему хотелось, затем подходил к буфету и по собственной доброй воле платил за ужин ровно одну марку (тридцать семь копеек). Никакого надзора, никакого недоверия. Наши русские сердца, так глубоко привыкшие к паспорту, участку, принудительному попечению старшего дворника, ко всеобщему мошенничеству и подозрительности, были совершенно подавлены этой широкой взаимной верой. Но когда мы возвратились в вагон, то нас ждала прелестная картина в истинно русском жанре. Дело в том, что с нами ехали два подрядчика по каменным работам. Всем известен этот тип кулака из Мещовского уезда Калужской губернии: широкая, лоснящаяся, скуластая красная морда, рыжие волосы, вьющиеся из-под картуза, реденькая бороденка, плутоватый взгляд, набожность на пятиалтынный, горячий патриотизм и презрение ко всему нерусскому – словом, хорошо знакомое истинно русское лицо. Надо было послушать, как они издевались над бедными финнами.
– Вот дурачье так дурачье. Ведь этакие болваны, черт их знает! Да ведь я, ежели подсчитать, на три рубля на семь гривен съел у них, у подлецов... Эх, сволочь! Мало их бьют, сукиных сынов! Одно слово – чухонцы.
А другой подхватил, давясь от смеха:
– А я... нарочно стакан кокнул, а потом взял в рыбину и плюнул.
– Так их и надо, сволочей! Распустили анафем! Их надо во как держать!
Александр Куприн, 1908.

https://www.facebook.com/dmitry.krylov.543/posts/5630163007025780 @rf

Немного мыслей во время просмотра финала #eurovision.

Я, например, не сомневаюсь, что в РФ есть очень талантливые певцы или группы. И уж точно огромное количество танцевальных команд с отличной хореографией.

Но посылают на Евровидение обычно какое-то говно.

Мне кажется, хорошие варианты просто недопускаются до сцены. Какой-то малой группе нелюдей приходит что-то в голову, и они тащат это до конца, не подпуская ничего хорошего.

Именно так, как в политике. Видно, что все области прогнили до конца. Так что, те, кто сразу с пеной у рта начинают орать, что "кто бы ни пришёл, тот будет воровать", или "к власти рвутся только чтобы воровать" - судят по себе.

@rf