(Продолжение)

Чаще всего ACC сопровождается делецией гена ZNRF3. Он кодирует мембранную E3 убиквитинлигазу, которая ингибирует сигнальный путь WNT. Авторы провели таргетный нокаут ZNRF3 в надпочечниках мышей — самок и самцов. За животными наблюдали с 4-й по 78-ю недели. У самок надпочечники все время увеличивалась, пока не стали весить в семь раз больше нормы к 78-й неделе, что говорит об их злокачественном перерождении. У 75% самок выявляли метастазы.

Напротив, у самцов надпочечники увеличивались к неделе 4–6, но после этого их размер нормализовался. При этом уровень апоптоза не повышался. Чтобы лучше понять, почему размер надпочечников у самцов снижается, ученые секвенировали их РНК на 4, 6 и 12-ю недели. К 12-й неделе значительно выросли уровни генов, ассоциированных со врожденным иммунитетом и воспалением. Также авторы показали большое количество макрофагов в опухолях у самцов. По-видимому, именно активность этих клеток приводила к снижению размеров опухолей.

#новостинауки