Два очень показательных графика от Эрика Тополя, основателя и директора Института трансляционных исследований Скриппс. Первый – количество симптоматических инфекций (красный цвет) и смертей (желтый) на каждые 102 тысячи вакцинированных в США по состоянию на 21 июля. Второй – количество госпитализаций (красный) и смертей (желтый), но на каждые 102 тысячи невакцинированных. В таком виде эти цифры выглядят особенно впечатляюще – и это при том, что на втором графике красным показаны только тяжелые случаи, а на первом – все.
Учитывая, что в США распространенность вируса намного меньше, чем в России, можно предположить, что аналогичные графики для РФ были бы еще более показательными. Но получить их очень затруднительно: во-первых, в России из трех существующих вакцин доказанная эффективность есть только у одной, а во-вторых, сбор статистики ведется, мягко говоря, своеобразно.

#COVID19 #covid @rf

Легендарный коуч был крут. Он острил. Очаровывал. Заставлял задуматься, а через мгновенье смеяться в голос. Все 2000 счастливчиков, попавших на его последний тренинг, были в восторге. Столько мудрости за один мастер-класс! Теперь моя жизнь изменится, думал каждый из них. Теперь я стану лучшей версией себя!
В конце сессии помощники коуча вынесли на сцену огромную маркерную доску. Зал затаил дыхание. Последнее откровение от Мастера. Этого нельзя было пропустить.
Коуч обвел взглядом зал. На его лице играла знакомая всему миру полуулыбка.
- Вы – лучшая аудитория! Похлопайте себе!
Зал взорвался аплодисментами.
- Как вы уже знаете, сегодня мой последний тренинг.
Грустное «ууу» в зале.
- Но для вас это хорошая новость. Сегодня я поделюсь главным уроком своей жизни. Я никогда и нигде этого не говорил. Можно сказать, вам повезло.
Люди в зале подались вперед, ловя каждое слово.
- Но сначала мне нужно убедиться, что вы усвоили материал сегодняшнего тренинга. Вот вы, молодой человек. Да, да, вы. Что для вас явилось откровением сегодня?
Паренек встал с места и взял микрофон у подбежавшего помощника.
- Сегодня было столько всего… Но для меня, пожалуй, самым главным было понять, как важно расставлять приоритеты. Теперь я буду искать главное в жизни и отдавать этому приоритет.
Коуч одобрительно кивнул и зал снова утонул в овациях. Коуч быстренько написал на доске «Приоритеты» и повернулся к аудитории.
- Как насчет вас, мадам?
Женщина бойко схватила микрофон и сказала:
- Для меня главным откровением стала необходимость заранее выставить Цель. Теперь моя жизнь будет полна действий и все они будут вести к одной главной Цели.
- Браво, мадам!
Коуч снова и снова поднимал людей из зала. И те говорили о том, что их поразило в тренинге. Чему они научились. Что они отныне будут использовать в своей работе и повседневной жизни…
Все это коуч записывал на доске. Через какое-то время люди стали повторяться. В итоге набралось с десяток «откровений». Коуч еще раз призвал всех похлопать своим достижениям.
Затем он подошел к доске и стал деловито писать цифры напротив каждого «урока».
Приоритеты – 3300.
Цель – 3400.
Выявление манипуляции – 2600.
Ментальная энергия – 3900.
…
Он быстро закончил со списком из десятка «уроков». Выбежал помощник с калькулятором. И через минуту на доске красовалась итоговая сумма – 34200.
В зале люди недоуменно молчали. Коуч полюбовался своей работой и снова повернулся к залу.
- Вам, наверное, интересно, что означают эти цифры. Все просто. Вчера я зашел в книжный магазин в вашем городе и выписал цены общеизвестных книг, бестселлеров.
Вот, к примеру, Ричард Кох «Принцип 80/20» стоит 3300. В этой книге есть все, что нужно знать о том, как выставлять приоритеты. Ну или важность выбора Цели. Тут много источников, но пусть будет Стивен Кови «7 навыков высокоэффективных людей», в мягкой обложке 3400.
Думаю, вы поняли принцип. Я сегодня не поделился ни одной оригинальной идеей. Все они уже много лет доступны в книжных магазинах, библиотеках, в сети... И ВСЕ ВМЕСТЕ они обошлись бы вам в 34200. А теперь напомните сколько стоил билет на мой мастер-класс?
Зал потрясенно молчал.
- Неужели никто не помнит? Сегодня для всех была одна цена – 350 тысяч. Вы заплатили за информацию в десять раз больше, чем должны были.
Деньги я вам конечно не верну. Это мое вознаграждение за то, что мне пришлось так долго сдерживать смех. Поверьте, это было непросто. Смотреть на ваши одухотворенные лица, принимающие общеизвестные банальности за откровение… Но зато теперь вы усвоили главный урок. Кто-нибудь уже понял? Ну же, есть добровольцы?
Зал молчал.
- А урок прост. Никто вас не сможет научить искусству жить. Неважно сколько вы заплатите за урок. Евклид когда-то сказал: «В геометрии нет царских путей». Так вот и в искусстве жить тоже нет автобанов для восторженных простачков с денежкой.
Если вы не будете работать над собой ежедневно, читать книги, применять усвоенные методики в жизни, вы так и останетесь подножным кормом для краснобаев. И уж если вы идете на дорогущий тренинг от известного коуча, удостоверьтесь, что получите от него какие-то новые идеи. А не пересказ его же книги, по цене 5600 кстати.
Поверьте мне, ЭТОТ урок стоил ваших денег. Теперь ваша жизнь изменится…
Зал снова зааплодировал. Сначала неуверенно. Затем все громче и громче.
Коуч покачал головой. «Некоторым людям просто не помочь…» Он помахал аудитории и быстрым шагом ушел со сцены. Сдерживать смех было уже невозможно…
Отрывок из книги "Жизнь неизбежно будет обалденной"
P.S. Валюта вашей страны может быть другой, да и цены со временем меняются. Но пропорции, думаю, очевидны 😀
Желаю встретить больше мудрых книг и меньше краснобаев 🙌

#саморазвитие @rf

Встреча россиянина с техническим устройством иностранного производства неизбежно протекает в несколько стандартных этапов.
1. Россиянин твердо решает, что в этот раз все будет иначе, и он старательно прочитает прилагаемую инструкцию от начала до конца.
2. Дойдя до фразы «Компания BOSCH не рекомендует использовать соковыжималку в качестве… (газонокосилки, кофеварки, самогонного аппарата)», россиянин понимает, что все остальное там написанное – такая же заунывная немецкая муть, адресованная конченым кретинам, и что вообще может быть сложного в соковыжималке для того, кто своими руками рассухаривал клапана на автомобиле ВАЗ 2101.
3. Возрастающие физические нагрузки при сборке устройства не вызывают у россиянина подозрений, поскольку он не дочитал до того места, где сказано, что они не требуются.
4. Все работает. Включается, выключается, мигает, жужжит. Одна проблема – сока не дает.
5. Россиянин забивает в поисковик «соковыжималка BOSCH не работает», находит ссылку, которая ему нравится (она открывается оптимистическими словами «Не работает соковыжималка BOSCH? Это все хуйня»), и тщательно следует содержащимся в ней рекомендациям.
6. Соковыжималка сока по-прежнему не дает, зато перестает раздражать миганием и жужжанием.
7. Россиянин садится и пишет пост в фб, начинающийся словами «Какое же распиаренное говно этот ваш BOSCH…»
8. Читает в первом комменте «… я вообще эту инструкцию открывать не стал, когда увидел, что она еще и на казахском, что я дурнее этих, что ли…», пишет достойную отповедь ксенофобу, узнает, что он сам мудак, и завязывается по-настоящему содержательная дискуссия о судьбе нашей многонациональной родины.
@rf

Говно!
Ой, извините, сейчас объясню.

Ходил сегодня на Чёрную Вдову, и хотел написать, что "вау, ух-ты! круто! вот это да" - этих реакций, ожидаемых от фильмов Marvel почему-то не было. Фильм, можно сказать, проходной. Вроде сыграли неплохо, всё, что надо, показали. Хотя с жопой Йоханссон чуть переборщили, по-моему. Слишком много её показывали. Короче, средненько, чисто для фанатов, чтобы потом понимать что происходит в Четвёртой Фазе вселенной Marvel. И первое слово в этом посте не про этот фильм.

Вчера мне посоветовали посмотреть "Майор Гром: Чумной доктор". Музыку крутили из него. Мне вроде нравилось. Я, конечно, всегда говорил, что самая главная проблема российского кинематографа - то, что за него платят. За такое говно платить нельзя. Но тут меня уговорили посмотреть, и я таки посмотрел. Если коротко - первое слово в этом посте.
А если развёрнуто:
1. Звук говно, его монтаж тоже. Сначала думал, что это может такая раздача, но скорее всего так дерьмово смонтировано. На отъебись.
2. Игра актёров - говно. Мимика не выражает того, что они говорят. Если бы не Юля Пчёлкина, вообще бросил бы смотреть на середине. На отъебись.
3. Юмор - говнище. Весь русский юмор говнище. Уровня "почему? По кочану", с дебильной ухмылкой. На отъебись.
4. Музыка - подобрана каким-то дебилом, вставлена не к месту. Особенно детская песенка. На отъебись.
5. Слишком много политической повестки. И весь фильм непонятно, чью сторону принимают авторы фильма. Но в конце понятно - то, что менты жёстко винтят народ, это добро. На отъебись.
6. Мысли дельные были. Например, о том, что палка о двух концах борьба за приватность. Но подано очень топорно. На отъебись.
7. Слишком сильное подражание Marvel и DC. Смотрится просто смехотворно, как будто своих мыслей нет. На отъебись.
8. Спецэффекты - только огонь. Видимо, аниматоры научились делать только его. На отъебись.
9. Цитата: "и одел на него этот костюм". Надел, блядь! Надел!!!
Итоговая оценка Чёрной Вдовы: 7/10.
Итоговая оценка Чумного Доктора: 0/10.
П.С.: Если я вдруг решу посмотреть российский фильм последних лет 20-ти, вломите мне как можно сильней по морде. Лучше так, чем проломить себе череп фейспалмами.

#фильмы #BlackWidow #Marvel #russian #говно @rf@mastodonsocial.ru @rf@mastodon.ml

А у нас тут, похоже, выкристаллизовался еще один неприятный штамм, причем он использовал хитрую стратегию ухода от иммунитета. На сей раз эволюция вируса происходит в Калифорнии, где уже год как гуляют две эндемичных разновидности B.1.427 и B.1.429. Они похожи, так что ученые рассматривают их вместе как вариант B.1.427/B.1.429. С декабря 2020 года частота B.1.427/B.1.429 вдруг стала расти, и к февралю 2021 примерно половина всех новых случаев в Калифорнии были вызваны этим вариантом. Стало ясно, что у него есть какие-то преимущества, и позавчера в Science вышла статья [1], в которой ученые выяснили, какие они.
Новости, надо сказать, неприятные: новые мутации привели к тому, что один из важных фрагментов спайк-белка очень сильно изменился, но при этом не потерял своей функциональности. Это плохая история, она означает, что куча антител, выработанных после встречи с другими штаммами или вакцинации, перестают этот фрагмент узнавать, но способность вируса заражать клетки при этом не снижается.
Калифорнийский вирус занялся не RBD-фрагментом спайк-белка (он непосредственно связывается с клеточным рецептором ACE2), а его N-концевым доменом, он же NTD. Что он точно делает, пока неясно, но видимо, как-то помогает в связывании, потому что в вирусной частице спайк-белок свернут так, что NTD и три RBD (спайк-белки торчат на поверхности вируса по три штуки) оказываются тесно переплетены. На NTD находится так называемый супер-сайт связывания антител, то есть место, которое узнают и к которому прикрепляются сразу много антител, в том числе нейтрализующих – таких, связвание которых способно обезвредить вирус.
Мутации калифорнийского варианта привели к замене нескольких аминокислот так удачно (для вируса), что конфигурация NTD очень сильно поменялась. Иными словами, в этом месте белковый фрагмент свернулся совсем иначе, и теперь он выглядит для множества антител незнакомым. Это означает, что те антитела, которые раньше прикреплялись к NTD и "выносили" вирус, теперь бесполезны. Собственно, эксперименты по нейтрализации, когда клетки в культуре заражают вирусом и, добавляя плазму переболевших/вакцинированных или конкретные антитела, смотрят, способны ли они предотвратить заражение, подтверждают печальный вывод: плазма тем или иным способом иммунизированных людей нейтрализует вариант B.1.427/B.1.429 в 2,5-3 раза хуже. Это не значит, что вакцины в 3 раза менее эффективны! Мы подробно разбирали этот момент раньше [2], здесь только скажу, что их эффективность снижается, но (пока) не очень сильно.
В случае с калифорнийскими мутациями интересно другое. Обычно, говоря про изменения вируса, упоминают баланс: если вирус, пытаясь уйти от иммунитета, изменится слишком сильно, он станет хуже выполнять свою главную функцию – заражать клетки. Так что до бесконечности меняться невозможно, есть предел. Все так, но некоторые участки вирусных белков имеют не жесткую, а гибкую конструкцию: грубо, составляющие их аминокислоты уложены не плотными слоями, а свернуты в относительно свободно двигающиеся петли. И в NTD мы имеем ровно это. Такие петли имеют намного больше простора для изменений, так как могут хитро пересвернуться в совсем другую конформацию и все равно выполнять свою функцию. Для тех, кто в теме: в старых вариантах вируса в NTD была дисульфидная связь, каждая из двух важных мутаций B.1.427/B.1.429 приводит к ее разрыву, но когда они вместе, формируется новая дисульфидная связь, уже между другими остатками.
Подытоживая: вирус продолжает приспосабливаться к человеку. Он генерит новые мутации, из которых отбираются те, что позволяют ему лучше заражать клетки и/или уходить от иммунного ответа. Причем эти мутации могут складываться, то есть, сочетаясь в одном вирусе, давать внезапное увеличение приспособленности с одновременным обезвреживанием многих антител. Такое явление называется эпистаз. Кроме того, в спайк-белке есть больше одного места, изменения в которых дают ему преимущество (не только RBD).
И когда – боюсь, что именно когда, а не если – какой-нибудь вариант приобретет мутации сразу в нескольких таких важных местах (а наличие в этих участках петель делает такой сценарий более вероятным, чем если бы структура была жесткой), народится штамм, по степени опасности перекрывающий все уже существующие. То есть случится нелинейный рост его опасности для нас. Это может произойти тем легче, что супер-строгих ограничений на путешествия у нас нет. И если, скажем, калифорнийский штамм окажется в условной Африке или России, где вирусу особенно выгодно и просто – за счет малого числа привитых – приобретать мутации к RBD (ту же Е484К), то он ее приобретет быстрее, чем у себя в Калифорнии. Она наслоится на его хитрые мутации в RBD – и вот тут-то у людей начнутся большие неприятности. Вряд ли мы прямо вымрем, но вот быстро вернуться к жизни как в 2019-м вряд ли получится.
Правда, есть еще момент конкуренции штаммов между собой. Пока, как мы видим, всех обходит более заразный дельта с частичным ускользанием от иммунитета. Теоретически, дельта может не дать этому потенциальному новому штамму распространиться – но может и дать или, скажем, перенять у него какие-нибудь мутации. Предсказать, как будут взаимодействовать друг с другом довольно сложные биологические системы, да еще на фоне активного вмешательства со стороны людей, невозможно. Но одно точно: никто не гарантировал, что коронавирусная эпопея обязательно закончится для Homo sapiens благополучно. Нет такого правила, как бы нам не казалось, что мы цари природы.

via https://www.facebook.com/irina.yakutenko/posts/10159253730029800

#COVID19 @rf

На этой картинке, взятой у проекта Nextstrain, показаны частоты встречаемости различных штаммов коронавируса на территории России. Сразу оговорюсь, что это не точное распределение – в России расшифровывается очень (очень) мало геномов, так что в реальности ситуация может быть иной. Но тем не менее, тенденция хороша видна и по этой картинке. Темно-серым показан вариант, распространявшийся в России и на большей части Европы весь прошлый год (D614G с разными вариациями), синим – британский штамм (альфа, согласно новому наименованию ВОЗ), зеленым – индийский (дельта). Как можно заметить, британец появился в России с зимы 2021-го, но его доля оставалась не очень большой. В марте в Россию завезли индийца, и он оказался намного успешнее: сегодня он дает половину всех расшифрованных геномов.
Индийский штамм сейчас распространяется везде, но в странах, где много привитых, ему труднее передаваться, так как на кого он ни прыгнет – все с крепким иммунитетом. В России уровень вакцинации ничтожно мал, естественным путем переболела дай бог половина (то есть половина населения иммунологически наивна к коронавирусу, то есть никак не защищена), плюс у изрядной части этих людей иммунитет уже совсем угас, так как болели они давно и/или в легкой форме. Что, конечно, ужасно радует индийский штамм.
Для россиян это очень плохо, так как их ждет третья волна. Для всего остального западного мира, который потихоньку выходит из пандемии и снимает ограничения – интересно, так как мы сможем вживую наблюдать конкуренцию между двумя лидерами гонки: британским и индийским штаммами. Оба они распространяются очень хорошо, но индийский, похоже, гораздо лучше заражает уже переболевших. Лично я ставлю на то, что довольно быстро в России британский штамм приобретет необходимые мутации, которые тоже позволят ему успешно заражать людей с частичным иммунитетом. Или даже у нас народится какой-нибудь свой штамм – собственно, анализ имеющихся геномов показывает, что кое-какие свои варианты тут уже есть, но пока не видно, чтобы они по свойствам отличались от предковых форм. Впрочем, скоро все сами увидим.
Ну и да, еще одно возможное негативное последствие для россиян – страны, которые сейчас на них открылись, могут вновь внести Россию в красную зону. Однако тут все будет зависеть от того, насколько мощной будет в России третья волна: все же курортные государства за два года здорово оголодали и готовы идти на некоторые риски. С другой стороны, на четвертую волну от завозных вирусов они точно не готовы.
https://www.facebook.com/irina.yakutenko/posts/10159212536259800
@rf